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肺癌轉移基因晶片開發 惡性腫瘤(或稱癌，Malignant neoplasms)之高死亡率已經嚴重威脅人類生活品質。根據衛生署資料，自1982年起惡性腫瘤即躍居十大死因首位，2002年因惡性腫瘤死亡人數為 34,342人，佔所有死亡人數的27.05%。根據統計資料(Shibuya et al. (2002) BMC Cancer, 2:37)，2000年以全球主要地區而言，因惡性腫瘤死亡人數超過700萬人，新生病例超過1000萬人。 腫瘤細胞轉移 腫瘤細胞轉移 (metastasis) 為癌症病患的主要死因。通常是指能從原生器官散布癌細胞至另一組織或器官，，在惡性腫瘤種類中，罹患肺癌之五年的存活率相當低(僅約10%)，表示轉移特性與預後情況不樂觀，非常需要準確之診斷工具，協助醫師評估病患腫瘤轉移潛力或機率，才能擬訂個體適合且差異化之治療與追蹤策略。雖然目前有許多腫瘤細胞侵入、轉移作用的基因或蛋白質已被驗証出來，但單一生物分子仍然不足夠評估腫瘤轉移情況，長時間來，在臨床上對於腫瘤細胞轉移一直缺乏精準追蹤之工具與方法，導致醫療診斷與治療時機延遲。 我們首先針對最常見的癌症之一，肺癌，進行基因表現差異與癌症之相關性分析，預計挑選出50-100個具有臨床意義之基因群，並利用該基因群的核酸序列製作肺癌轉移基因晶片原型。 計畫目標 藉助薄膜式生物晶片技術，可達到二項目標，其一，逐步建立台灣肺癌相關之基因表現圖譜資料庫(Database for Gene Expression Profiles); 其二，篩選出具有臨床意義之基因群，除了作為開發創新肺癌診斷晶片之探針外，更有潛力成為藥物開發標的(Drug Targets)。 基因晶片產品之創新設計 (a) 選擇經由臨床驗證之基因群標的作為基因探針群。 (b)創新圖譜式分析臨床上肺癌相關基因群之表現型態，由於癌症發生至與惡性轉移由多重基因相互影響造成，若以細胞中基因群表現結果較能提供準確之臨床診斷資訊，例如可檢測肺癌分類、分期、轉移機率，作為醫師擬訂治療策略之參考，並評估病患預後情況，以及定期追蹤，期能找出適合不同病患之治療需求，提高存活率與生活品質。 進度與成果 目前與台灣大學附設醫院合作，結合雙方資源及專業共同開發，進行臨床檢體之基因晶片分析。 應用『腫瘤轉移基因篩選晶片』 (含超過六百個基因探針)分析約100對(正常組織、腫瘤組織)之臨床組織檢體，我們初步挑選出50個表現差異最強之基因群，進行叢集分析，結果顯示利用該基因群能夠將正常細胞與腫瘤細胞中基因表現差異區分出來。我們預期利用此基因群製作之『肺癌轉移基因晶片』 ，配合病歷資料，能夠高準確度進行早期癌症偵測、判斷轉移機率，作為醫師擬訂治療策略之參考。此外，可提供能夠定期追蹤之有效工具或方法，協助評估病患預後情況，期能找出適合不同病患之治療需求，提高存活率與生活品質以及預後之晶片。 |
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